2021年，阿尔茨海默病疗法Aduhelm（aducanumab）的获批无疑给这一领域带来了大量流量，也成为了产业热议的焦点。自6月获批后，不少医药企业也推进其各自的阿尔茨海默病疗法，以期得到批准。
在这些疗法中，由礼来开发，靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体donanemab已经在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。2022年，我们有望看到donanemab与Aduhelm的头对头比较结果。在上周的投资者会议上，礼来宣布已经启动donanemab的滚动申请，寻求美国FDA的加速批准。该公司也将进行一项确认性的3期临床试验，评估其预防阿尔茨海默病的效果。今年6月，它曾获得FDA的突破疗法认定。
罗氏旗下基因泰克公司的在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法gantenerumab目前正在3期临床试验中接受检验，有望在明年下半年获得临床数据。Fierce Biotech指出，该试验的主要终点是认知能力，而非仅仅减少β淀粉样蛋白。一旦取得成功，意义重大。今年10月，美国FDA也已授予gantenerumab突破性疗法认定。
渤健和卫材则在研发另一款阿尔茨海默病新药lecanemab，并已向FDA提交滚动上市申请。根据临床试验的设置，这款疗法也有望在2022年9月获得3期数据。它同样已在今年6月获得突破性疗法认定。
CRISPR Therapeutics与Vertex合作开发的基因疗法CTX001有望给罹患输血依赖性β地中海贫血或严重镰刀型细胞贫血病的患者带来变革。
杜氏肌营养不良是一类由基因突变导致的罕见遗传病。为此，它也成为了基因疗法的潜在目标。今年1月，辉瑞公司宣布其治疗杜氏肌营养不良的在研基因疗法PF-06939926完成3期临床试验的首例患者给药，这也是治疗这种疾病的首个基因疗法3期临床试验。
Sarepta Therapeutics与罗氏合作的基因疗法SRP-9001是一款将编码微抗肌萎缩蛋白的转基因递送到肌肉组织，促使肌肉生成微抗肌萎缩蛋白的在研基因疗法。在今年10月，两家公司启动全球性临床试验，但它预期并不会在明年带来结果。相反，明年我们有望看到这款疗法在中期的另一项数据，以判断其潜力。
骨关节炎在全球影响了约3亿人的健康，也是老年人最主要的残疾原因之一，但相应的疗法却不是很多。由诺华带来的LNA043是一款经过修饰的ANGPTL3蛋白。在关节内注射后，这款疗法有望修复软骨损伤，直击骨关节炎的成因，因此它有望成为预防关节退化的首款骨关节炎疗法。
目前，这款疗法正处于2b期临床试验中。在去年的投资者会议上，诺华也将其列入“高风险，高回报”的管线中。今年9月，它获得了美国FDA的快速通道资格。明年结束前，诺华有望获得最初的一批数据。而完整数据至少要等到2024年。
强生和百时美施贵宝联合开发的milvexian是一款新一代口服凝血因子XIa抑制剂。在今年公布的2期临床试验中，与常用的抗凝血药物相比，它不但显著降低手术后的静脉血栓栓塞，而且没有增加出血风险。
这款疗法目前正在另一项中期临床试验中，评估其在中风或瞬时缺血性发作的患者中，预防再一次中风的效果。该试验有望在2022年上半年获得结果。这两项试验的综合结果，将决定该疗法是否能进一步迈入3期临床试验。
诺华带来的icenticaftor（QWB251）是一款治疗慢阻肺病的疗法。作为全球最主要的死亡原因之一，慢阻肺病相当难治，且患者会出现气短、疲劳等症状，极大影响他们的生活质量。目前，慢阻肺病的疗法包括支气管扩张剂和皮质类固醇，亟需全新的治疗方案。
Icenticaftor是一款口服的CFTR增效剂，原本用于囊性纤维化的治疗。在囊性纤维化患者体内，CFTR蛋白会失去活性。而在慢阻肺病中，由于吸烟等氧化应激，CFTR蛋白同样会失去作用。为此，诺华也在评估这款疗法在慢阻肺病中的作用。
在概念验证研究中，icenticaftor相较安慰剂，改善了患者的基线肺功能，但没有达到减少肺部感染的主要终点。诺华已启动2b期临床试验，预计在明年上半年获得结果。
2022年，我们有望见证首款呼吸道合胞病毒疫苗的诞生。在年幼和年长者中，这种病毒容易造成严重的感染，引起死亡。然而针对这种病毒的疫苗开发，却始终难言顺利。但这一切有望成为历史。
由葛兰素史克、辉瑞、以及强生带来的呼吸道合胞病毒疫苗目前正在全力冲刺阶段，前两种使用重组蛋白亚基技术，同时针对新生儿和老年人群体；第三种则使用腺病毒技术，主要用于成人。今年，这三款疫苗均在中期临床试验中取得了积极的成果，能激发针对呼吸道合胞病毒的中和抗体。它们的3期临床试验结果也有望在2022年公布。
口服选择性雌激素受体降解剂有望成为一类全新的乳腺癌治疗方案，正有多家公司专注于这一领域的新药研发。本月初的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，Menarini和Radius公司公布了选择性雌激素受体降解剂elacestrant的3期临床试验结果。在接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中，elacestrant单药疗法与标准治疗相比，将患者疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.697， 95% CI：0.552，0.880）。在12个月时，elacestrant组患者无疾病进展的可能性为22.3%，标准治疗组这一数值为9.4%。
今年9月，默沙东宣布，将斥资约115亿美元收购Acceleron Pharma公司。通过本次收购，默沙东将获得潜在“first-in-class”疗法sotatercept，这款肺动脉高压的潜在疗法目前正在3期临床开发阶段中，具有成为治疗肺动脉高压基石性疗法的潜力。
Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。
2022年，其临床试验将迎来关键性的结果。行业分析师认为如果取得成功，它将有望成为一款重磅药物。而在2期临床试验中，它已经展现了不俗的潜力。
自首款RNAi疗法获批以来，这一领域在近年取得了长足的进步与发展。RNAi领域的明星公司Alnylam已和诺华合作，在欧洲带来了降低胆固醇的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）。这款疗法仅需每年注射两次，就能起到疗效。一次治疗长期起效，也成了RNAi疗法未来的一大发展方向。
而zilebesiran则是一款具有类似设计的RNAi疗法。它治疗的也是一种常见疾病——高血压。高血压是心血管疾病的重要风险因子，而很多高血压患者需要每日服药才能缓解病情。Zilebesiran是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成，该疗法可以降低血管紧张素的水平，从而达到一致且持久的血压降低。
其2期临床于今年11月启动，有望在明年年底获得结果。按设计，这款疗法每年给药2到4次即可。
我们期待这些疗法在未来取得积极成果，早日为更多患者带来更多希望！
[1] Fierce Biotech’s top 10 data readouts in 2022, Retrieved December, from https://www.fiercebiotech.com/special-report/fierce-biotech-s-top-10-data-readouts-2022
[2] One of Pfizer’s Duchenne gene therapy trials put on hold in wake of patient death as high-dose AAV concerns still cloud field, Retrieved December 21, 2021, from https://endpts.com/one-of-pfizers-duchenne-gene-therapy-trials-put-on-hold-in-wake-of-patient-death-as-high-dose-aav-concerns-still-cloud-field/
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